γδ T细胞增多，如何区分反应性还是恶性？长期随访的临床结果如何？

niwanmao

本文编译自：Tariq H, Ilyas Z, Fu L, et al. Differentiating reactive and neoplastic gamma-delta (γδ) T-cell expansions in the peripheral blood and bone marrow. Cytometry B Clin Cytom. Published online December 25, 2024. doi:10.1002/cyto.b.22220  IF: 3.4 Q2，供学习和参考

外周血和骨髓中γδ T细胞增多，究竟是反应性还是恶性？长期随访的临床结果如何？这两个问题是临床流式诊断经常遇到的难题，Tariq等人在2024年12月25日的Cytometry  B杂志上给了我们一些非常重要的线索。

他们跟踪了17年间外周血或骨髓中γδ T细胞占比超过15%的病例，共97例，其中19例为恶性，78例为反应性（包括非γδT血液系统肿瘤、自身免疫/炎症疾病、感染、移植等）。使用6色或8色流式细胞术分析γδ T细胞的频率和免疫表型，抗体组合检测CD3、CD8、CD57、CD56、TIA-1、颗粒酶B、CD16和CD5等抗原。并对21例（15例恶性，6例反应性）进行TCR基因重排分析，提取DNA后进行PCR扩增和基因分析。

细胞数
在反应性γδ T细胞增多患者中，绝对中性粒细胞减少和血小板减少的发生率显著低于恶性组。贫血在反应性组中更常见，但两组间的中位和平均血红蛋白水平差异不显著。外周血淋巴细胞绝对数增多（γδ T细胞为主）在恶性组中更常见。反应性组中，仅有11.5%的患者在初次流式细胞术分析时出现绝对淋巴细胞增多，且主要是由B细胞或非γδ T细胞增殖引起。反应性组的淋巴细胞绝对计数显著低于γδ T细胞肿瘤组。

免疫表型
- 与γδ T细胞肿瘤相比，反应性γδ T细胞增多的大多数病例γδ T细胞表面CD3表达强度仍然比背景的αβ T细胞更强（87.1% vs. 42.1%，p < 0.0001）。
- 反应组中未观察到CD7的明显丢失，而恶性组中有36.9%的病例出现CD7丢失（p < 0.0001）。
- 反应组中CD5缺失的发生率为24.4%，而恶性组为57.9%（p < 0.0001）。
- 反应组中未观察到CD2丢失，恶性组可出现CD2缺失但极为罕见（0.0% vs. 5.3%，p = 0.059）。
- 两组中大多数病例均为CD4和CD8双阴性，少数病例显示CD8弱和/或部分表达。反应性组中未观察到均一和/或强CD56表达，而恶性组中有31.6%的病例出现（p < 0.0001）。
- KIRs（CD158a、CD158b和CD158e）在反应性组和恶性组中均未显示限制性表达。
- 细胞毒性标记物TIA-1、颗粒酶B和穿孔素在反应性组中的阳性率显著高于恶性组（p = 0.0003和<0.0001），而颗粒酶B的表达在两组间差异不显著。
- 15例恶性病例中，所有病例均出现TCR基因克隆性重排。反应性组中，6例中2例出现克隆性重排，包括1例特发性血小板减少性紫癜（ITP）和1例结节病，3例为阴性，1例不确定。
- 76例反应组患者中，随访时间从6个月到超过10年不等。随访期间，未观察到任何患者发展为克隆性γδ T细胞恶性肿瘤。5例患者因无关原因死亡，包括败血症、肝细胞癌、移植物抗宿主病、淋巴浆细胞淋巴瘤并发症和复发/难治性急性髓系白血病。7例反应性病例进行了随访流式细胞术评估，γδ T细胞占总T细胞的百分比和γδ T细胞绝对计数均保持稳定。