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子宫内膜癌（Endometrial Cancer, EC）是发达国家最常见的妇科恶性肿瘤，其分子特征和免疫微环境的复杂性一直是研究热点。2022年《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》上《Biomarkers of tumor-reactive CD4+ and CD8+ TILs associate with improved prognosis in endometrial cancer》一文，揭示了肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）中特定生物标志物与患者预后的密切关联。
TILs是肿瘤微环境中的“免疫战士”，但并非所有TILs都能有效杀伤肿瘤。既往研究发现，部分TILs因功能耗竭或表型差异成为“旁观者”，而真正具有抗肿瘤活性的TILs比例较低。因此，如何精准识别并富集这些“肿瘤反应性TILs”成为关键。
EC根据分子特征分为四类：POLE突变型、MMRd/MSI（错配修复缺陷/微卫星不稳定型）、CNL（拷贝数低型）和CNH（拷贝数高型）。其中，POLE突变型和MMRd/MSI因高肿瘤突变负荷（TMB）被认为更具免疫原性，但TILs的具体表型和功能特征尚不明确。
研究团队对47例初治EC患者的肿瘤样本进行了多维度分析：
1. 分子分型：通过靶向测序和免疫组化将肿瘤分为四类，其中POLE突变型7例，MMRd/MSI 15例，CNL 17例，CNH 8例。
2. TILs表型分析：利用高维流式细胞术检测CD8+和CD4+ TILs的PD-1、CD39、TIM-3、CXCL13等标志物表达。
3. 功能验证：通过流式分选（FACS）分离不同PD-1/CD39表达水平的TILs亚群，体外扩增后与自体肿瘤细胞共培养，检测4-1BB（CD8+）或OX40（CD4+）的活化标志及IFN-γ分泌。
4. 生存分析：结合临床随访数据，评估标志物表达与患者总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的关联。
结果发现：
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