ETP、Near-ETP、Non-ETP之间的表型对比和预后对比

niwanmao

本文编译自：https://ashpublications.org/bloo ... -circle-for-ETP-ALL

过去，T-ALL与B-ALL相比预后较差，因此被视为高风险白血病。近几十年来，随着治疗强度的提高，T-ALL和B-ALL的预后已相差不大，但目前缺乏基于遗传异常的可靠的T-ALL风险分级标准。

过去，大家曾尝试将定义胸腺中T细胞成熟阶段的免疫表型特征应用于T-ALL，但这种分类（如pro-T、pre-T、皮质T和成熟T-ALL）在临床上并无帮助。最有力的预后标准仍然是早期治疗后的MRD水平。

ETP ALL是一种独特的T细胞急性淋巴细胞白血病亚型，在儿科和成人患者中始终与化疗早期治疗反应不佳有关。ETP ALL最初的定义是缺乏CD1a和CD8，CD5弱或阴性（<75%的白血病细胞阳性，或中位强度低于成熟T细胞至少1个数量级），且表达髓系或干细胞相关标志物。这种表型表明，ETP ALL细胞是最近从骨髓迁移到胸腺的未成熟祖细胞的对应恶性克隆。 ETP ALL还具有特征性的遗传特征，包括调节细胞因子受体信号的激活突变和破坏造血发育的失活病变。

近些年发现了一些与ETP ALL相似，但不完全符合最初制定的免疫表型标准的T-ALL病例。（Morita K, Jain N, Kantarjian H, et al. Outcome of T-cell acute lymphoblastic leukemia/lymphoma: focus on near-ETP phenotype and differential impact of nelarabine. Am J Hematol. 2021;96(5):589-598.）

在2023年这篇文章中（Wood BL, Devidas M, Summers RJ, et al. Prognostic significance of ETP phenotype and minimal residual disease in T-ALL: a Children’s Oncology Group study. Bood. 2023;142(24):2069-2078.），Wood等人对比了ETP ALL（11.5%的病例）、Near ETP ALL（与ETP ALL的相同免疫表型标准，但CD5表达更强，占16.7%的病例）。发现：
- 29天治疗后，72.4%的ETP ALL患者MRD≥0.1%（大多数病例≥1%），而near ETP病例为54.0%，nonETP病例为22.7%。
- 27.7%的ETP和near ETP患者被归类为高风险ALL，而nonETP ALL患者为10.0%（P<0.0001）；
- 12.7%的ETP和near ETP患者接受了HSCT，而nonETP患者为2.3%（P<0.0001）。

T-ALL的总体预后取决于治疗强度。当早期治疗不足时，需将MRD作为强化治疗的标准，造血干细胞移植（HSCT）可以显著改善总体治疗效果，因此可以看到下图中最后3组患者的无事件生存率和总生存率差异不显著。