耗竭T细胞，并不仅仅是PD-1高表达，也不是同质群体

niwanmao

在过去的几十年里，T细胞作为机体抵御病毒和肿瘤的重要武器，一直是免疫学研究的核心。然而，随着研究深入，科学家们发现T细胞并非始终处于“满血”状态。在慢性感染或肿瘤微环境（TME）中，T细胞会进入一种被称为“耗竭（exhaustion）”的功能障碍状态。

“耗竭”最早在慢性淋巴细胞性脉络脑膜炎病毒（LCMV）小鼠模型中被发现，随后在HIV、HBV、HCV等慢性病毒感染，以及自身免疫疾病中也被证实存在。而在肿瘤中，持续的抗原暴露同样会导致T细胞活性逐步下降，表现为杀伤力减弱、抑制性受体高表达、代谢紊乱及记忆能力和扩增能力减退。

数据表明，耗竭CD8+ T细胞会高水平表达程序性细胞死亡蛋白1（PD-1），这种现象直接推动了免疫检查点抑制剂（ICIs）的开发，如抗PD-1或PD-L1单抗已在多种癌症中获得成功应用。

然而，除了最常被研究的CD8+ T细胞，CD4+ T细胞（包括调节性T细胞Treg）及其亚群的耗竭状态同样值得重视。单细胞RNA测序（scRNA-seq）等新技术揭示了更多“耗竭”T细胞的亚型，提示潜在的新型免疫治疗靶点。

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