《肿瘤异质性导致AML MRD的漂移》连载1：简介

niwanmao

本文由流式中文网编译自《Zeijlemaker W, Gratama JW, Schuurhuis GJ. Tumor Heterogeneity Makes AML a “Moving Target” for Detection of Residual Disease. Cytometry Part B 2014; 86B: 3–14.》

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目前的治疗方案可以使80％的60岁以下急性髓细胞白血病（AML）患者获得完全缓解（CR），然而，这些患者约40％仍会发生复发，5年生存率大约只有35~40％。因此，需要进行明确的风险分层和研发新的治疗方法。

现在评估治疗反应的标准方法还是骨髓的形态学检查，CR被定义是骨髓中原始细胞<5％，并伴有正常红系、粒系、巨核系造血。不过随着微小残留病灶（MRD）定量的出现，该方法可以提供治疗反应更敏感的指标。所谓的MRD就是治疗后患者体内持续存在的极少量白血病细胞，而患者在临床和血液学上却没有复发表现。MRD作为预后因素的主要优势就是，它实际上是所有影响预后的诊断因素总和，而且它也是提示药物治疗反应的指标，因此，MRD水平能够预测复发和持续完全缓解的可能。

检测MRD的主要方法有多色流式细胞术（MFC）和实时定量PCR（RQ-PCR）。

RQ-PCR最敏感，灵敏度大约是10^-3~10^-6，其检测目标是融合基因、过表达的基因、基因突变等。但由于不是所有AML都有特异性的基因异常，故RQ-PCR的MRD检测只能用于一半的AML患者。

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然而，急性髓细胞白血病是一种异质性疾病，肿瘤的异质性会导致肿瘤细胞群特征的改变。因此，肿瘤细胞免疫表型和/或分子学改变可能会阻碍MRD检测成为判断治疗反应的指标。诊断到复发之间的生物学特征变化，就是部分MRD水平低或阴性患者复发的原因。接下来的连载中会综述一些成人AML患者诊断到复发过程中免疫学、分子/遗传等特征的变化，会讨论这些特征的消失和新特征的出现，并将免疫表型变化和分子学变化相关联讨论，最后，会讨论如何克服假阴性的方法，其中包括了“different-from-normal”方法。