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急性髓细胞白血病患者,CD34+和CD34-,孰好孰坏?

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发表于 2015-7-6 21:39:54 | 显示全部楼层 |阅读模式

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急性髓细胞白血病(AML)是血液系统恶性肿瘤,<65岁的患者中,约80%可在强化疗后获得完全缓解(CR),但约40%可发生复发。对于AML的风险分层,有很多方法,有很多参数,包括特定的染色体和分子学异常、白细胞数量、年龄等,至于AML的CD34表达这个指标,多年来存在很大的争议。


CD34是细胞膜表面糖蛋白,与抵抗凋亡有关,多药耐药蛋白Pgp表达水平与CD34表达相关,故很多作者认为CD34表达高者预后差。(Zhou et al, 1995; Del Poeta et al, 1996; Van den HeuvelEibrink et al, 1997, 2007; Benderra et al, 2004; Maurillo et al, 2008; Freeman et al, 2013; Terwijn et al, 2013)  而CD34表达弱者常发现NPM1突变(Falini et al, 2005; Taussig et al, 2010),NPM1突变与预后好相关。所以一直以来,大家都把CD34表达认为预后不良标记。而2011年Rockova等人发现CD34 mRNA表达在遗传学中危患者组中为独立预后因素。所以对于CD34的表达对预后影响仍存在争议。

Wendelien Zeijlemaker等人在2015年5月份的文章《Absence of leukaemic CD34+ cells in acute myeloid leukaemia is of high prognostic value: a longstanding controversy deciphered》一文中认为,这种争议可能是由于以往的研究均采用了cut-off值,并且cut-off值不同(有的为5%,有的为10%、20%等),所以导致研究结果不同。
在这篇文章中,Wendelien Zeijlemaker等人采用了一种新的方法来定义CD34+和CD34- AML:
①CD34+ ≤1%并且CD34+、CD34-细胞中均不存在LAIP(白血病相关免疫表型),则定义为CD34-。
②其它情况均定义为CD34+,例如CD34+>1%和/或CD34+/CD34-细胞中存在LAIP。
fig1.gif

并且分选出CD34+和CD34-细胞进行基因FLT3-ITD和NPM1测序。
fig2.gif


最后对CD34+和CD34-患者进行累积复发发生率进行统计学比较,可见CD34-患者的复发明显低于CD34+患者。用这个新方法区分CD34+和CD34-患者,对预后的判断能够起到很好的指导作用。
fig3.gif


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