BCMA是个什么抗原？你值得了解一下

niwanmao

得从骨髓瘤的治疗开始聊起

多发性骨髓瘤（MM）是以克隆性浆细胞大量增生为特征的恶性肿瘤。目前MM治疗可诱导缓解，但几乎所有患者最终仍会复发并死亡。尽管一些单克隆抗体已经在临床前研究和早期临床试验中显示出治疗MM的希望，但并没有得到一致性仍可。显然，对MM的新的免疫治疗显然是非常需要的，并且为该疾病开发有效的抗原特异性过继性T细胞疗法将是重大进展。T细胞可以被遗传修饰以表达嵌合抗原受体（CAR），该受体包括抗原识别部分和T细胞活化结构域的融合蛋白。对于B系恶性肿瘤，最常用的是抗CD19 CAR的过继性T细胞方法。抗CD19-CAR转导的T细胞在小鼠中治愈了白血病和淋巴瘤，一些患者也在过继输注的抗CD19-CAR转导的T细胞的早期临床试验中获得缓解，但同时，用抗CD19 CAR转导的T细胞也会清除掉正常的B细胞，并且不幸的是，CD19很少在MM的恶性浆细胞中表达，因此用CAR表达的T细胞治疗MM将需要寻找其它更好的靶标。

MM的免疫治疗的一种候选抗原是B细胞成熟抗原（B Cell Maturation Antigen，BCMA，CD269）。 BCMA RNA在MM细胞中普遍检测到，多发性骨髓瘤患者的浆细胞表面可检测到BCMA蛋白。 BCMA是肿瘤坏死因子受体（TNF）超家族的成员，可结合B细胞激活因子（BAFF）和增殖诱导配体（APRIL）。据报道，在正常细胞中，BCMA主要由浆细胞和一部分成熟B细胞表达，而在大部分B细胞以及其它器官上都不表达。 BCMA缺乏的小鼠看上去一切正常，似乎很健康，而且B细胞数量正常，但浆细胞却不能长期存活。因此，BCMA将是用于治疗具有CAR表达T细胞的MM的合适的靶抗原。

下图是骨髓瘤中BCMA的表达检测，红色细胞群为骨髓瘤细胞（异常浆细胞，CD45缺失，高表达CD56，CD19－、CD81下调，BCMA＋），绿色细胞为正常浆细胞（CD45＋、CD56－、CD81高、CD19＋、BCMA＋）


所以，以后是不是需要在MM免疫分型检测中加入CD269指标呢？



参考源：
Carpenter RO, Evbuomwan MO, Pittaluga S, Rose JJ, Raffeld M, Yang S, Gress RE, Hakim FT, Kochenderfer JN. B-cell maturation antigen is a promising target for adoptive T-cell therapy of multiple myeloma. Clin Cancer Res. 2013 Apr 15;19(8):2048-60.