浆细胞疾病知多少，流式少不了

niwanmao

从20世纪80年代至今，流式在浆细胞疾病诊断中应用的发展可谓是脚踏实地、一步一个脚印地往向走（见下图，请将屏幕旋转90度）：


好了，将屏幕转回来继续阅读。

浆细胞的克隆性疾病，不只是多发性骨髓瘤，而是很多种，咱们罗列一下种类和诊断标准，顺便复习一下：

1、MGUS
血清单克隆蛋白（非IgM型）<30 g/L
克隆骨髓浆细胞<10％
没有终末器官损伤，如高钙血症、肾功能不全、贫血和骨病变（CRAB症状）或因浆细胞增殖导致的淀粉样变性

2、SMM
必须符合下述两个标准：
（1）24小时血清单克隆蛋白（IgG或IgA）≥30g/L或尿单克隆蛋白≥500mg和/或克隆骨髓浆细胞10-60％
（2）没有骨髓瘤相关事件或淀粉样变性

3、MM
克隆性骨髓浆细胞≥10％或活检证实的骨性或髓外浆细胞瘤，伴任何骨髓瘤相关事件

4、PCL
在外周血中存在>20％的克隆性浆细胞和/或外周血中超过2×10E9/L的循环浆细胞

5、孤立性浆细胞瘤
（1）活组织检查证实的骨或软组织的孤立病变，伴有克隆浆细胞的证据；
（2）骨髓正常，没有克隆浆细胞的证据
（3）脊柱和骨盆的骨骼检查和MRI（或CT）正常（除外主要的孤立病变外）（4）没有终末器官损伤，如高钙血症、肾功能不全、贫血和骨病变（CRAB症状）或因浆细胞增殖导致的淀粉样变性

6、轻链型MGUS
FLC比率异常（<0.26或> 1.65）
免疫固定时无免疫球蛋白重链表达
没有终末器官损伤，如高钙血症、肾功能不全、贫血和骨病变（CRAB症状）或因浆细胞增殖导致的淀粉样变性
克隆骨髓浆细胞<10％
尿单克隆蛋白<500mg / 24小时

7、淀粉样变
存在淀粉样蛋白相关的系统综合征（例如肾、肝、心脏、胃肠道或周围神经受累）
在任何组织（例如脂肪抽吸物、骨髓或器官活组织检查）中用刚果红染色，呈阳性，提示淀粉样蛋白染色，
通过使用基于质谱的蛋白质组学或免疫电子显微镜存在轻链相关性淀粉样蛋白沉积
存在单克隆浆细胞增殖性疾病的症状（血清或尿单克隆蛋白、游离轻链比例异常或骨髓克隆性浆细胞）

8、IgM MGUS
血清IgM单克隆蛋白<30 g/L
骨髓淋巴浆细胞浸润<10％
没有贫血、全身症状、高粘滞度、淋巴结肿大、肝脾肿大或可归因于潜在淋巴组织增生性疾病的其他终末器官损害

9、冒烟型WM
存在血清IgM单克隆蛋白
骨髓淋巴浆细胞浸润> 10％
没有贫血、全身症状、高粘滞度、淋巴结肿大、肝脾肿大或可归因于潜在淋巴组织增生性疾病的其他终末器官损害

10、WM
存在血清IgM单克隆蛋白
骨髓淋巴浆细胞浸润> 10％
存在贫血、全身症状、高粘滞度、淋巴结肿大、肝脾肿大或可归因于潜在淋巴组织增生性疾病的其他终末器官损害

11、POEMS综合征
多发性神经病
单克隆浆细胞增殖性疾病（几乎总是λ）
以下三个主要标准，符合任何一条：
  •硬化性骨损伤
  •Castleman病
  •VEGFA水平升高
以下六个次要标准，符合任何一条：
  •器官肿大（脾肿大、肝肿大或淋巴结肿大）
  •血管外容量超负荷（水肿、胸腔积液或腹水）
  •内分泌病（肾上腺、甲状腺、垂体、性腺、甲状旁腺、胰腺）
  •皮肤变化（色素沉着、多毛症、肾小球血管瘤、手足发绀、潮红、白色指甲）
•视乳头水肿
•血小板增多/红细胞增多症


流式，尤其是NGF（下一代流式，也就是多色流式，一般是8色以上）对于浆细胞克隆性质的鉴定非常准确，不仅方案和步骤标准化了，而且精度与基因媲美，而检测覆盖能力比基因强。

下表总结了正常浆细胞和恶性浆细胞之间，标准化方案中的标记表达差异，也包括治疗靶向标记BCMA等。



无论是骨髓还是外周血，NGF检测恶性浆细胞克隆的精度可达10E-6，依靠此精度，使得循环浆细胞在预测MGUS和SMM进展中的作用非常大。

不过精度，除了方案搭配必须8色以上，获取的细胞量也有要求，长按识别二维码，详见《流式实验中，我应该获取多少细胞才对？》

流式细胞术在其它恶性血液病诊断和疗效监测领域，也应该要向浆细胞疾病学习，尽早实现规范、标准、精确。


参考文献：T Jelinek, R Bezdekova, M Zatopkova, et al. Current applications of multiparameter flow cytometry in plasma cell disorders. Blood Cancer Journal volume 7, page e617 (2017)
全文免费阅读：http://rdcu.be/F2pB