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非洲猪瘟爆发,流式能做些什么?

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发表于 2018-8-23 15:14:17 | 显示全部楼层 |阅读模式

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刚刚昨天,新华社发布了一条新闻《中国三地发现非洲猪瘟疫情 专家提示:不威胁人类健康》:从8月3日至15日,我国在辽宁沈阳、河南郑州、江苏连云港3个相隔很远的地区,接连发现3起非洲猪瘟疫情。(http://www.xinhuanet.com/politics/2018-08/22/c_1123306553.htm

今天,温州乐清再次出现疫情:
Fig0.png


非洲猪瘟是由非洲猪瘟病毒(英文名African swine fever virus,简称ASFV),这玩意儿究竟是个什么东西?它能引起哪些免疫学反应?流式能够做些什么?

非洲猪瘟病毒现形
先来看个艺术照,其实在艺术照上,几乎每种病毒长的都差不多:
Fig1.jpg


用高科技的电镜,照出病毒原形,将它抽丝剥茧,可见虽然病毒体非常小,比细胞都要小很多倍,结构比其它病毒要完整一些,有外膜、衣壳、内膜、基质、类核等五大结构,主要致病的是外膜和衣壳、内膜等部位的蛋白质:
Fig2.jpg


如何传染?

家猪明明在自家的猪圈里面好好地养着,为什么会染上病毒呢?难道病毒会飞不成?其实可能人还是关键。

非洲和欧洲,前些年已经流行过较长时间的非洲猪瘟,所以在网上可以找到比较完善的一些宣传资料,在https://www.efsa.europa.eu/en/topics/topic/african-swine-fever上,就有爱沙尼亚做的一个动画,非常形象地说明了病毒是如何传到家猪身上的。

野外,感染病毒的野猪死亡后,尸体分解,其中的病毒在环境中还可以残留几个月:
Fig3.png

此时,如果人接触了病毒,这些病毒可通过裤子和鞋子带回来,猪接触后,就会被感染:
Fig4.png

一旦有一只家猪感染后,无论是其本身和其它猪的接触,还是其呕吐物,都是传染源:
Fig5.png


而在我们国内,原来在非洲和欧洲流行的猪瘟病毒如何进入国内,国家还在溯源,而国内这几个地方的接连流行,很可能是由于一些携带病毒但未发病的猪跨省运输。

除此之外,还有一种传染途径是,通过蜱这个中介宿主传播,这跟蚊子传播病毒一个道理。

不过目前,这个病毒还没有感染人的能力。

非洲猪瘟病毒引起了哪些免疫学改变

按理说,猪跟人一样,也有着完善的免疫系统,能够应对外来感染,发动免疫系统应对攻击。

然而,非洲猪瘟病毒非常狡猾,它假装好人,骗过免疫系统,并且可以抑制免疫反应:
1、衣壳上的B238L,可广泛抑制宿主基因转录,尤其是干扰素和TLR3、TLR4这几个基因被抑制,猪的免疫系统就老老实实,不会识别病毒和攻击病毒了。
2、外膜的cD2V蛋白,使得病毒颗粒和被感染的细胞能够结合到红细胞,并损害淋巴细胞的增殖能力。看下面这张图,V就是病毒,让红细胞(RBC)紧紧地包住它们,隐藏起来,并且在适当的时候,可以感染巨噬细胞(Macrophage):
Fig6.png
3、C型凝集素,能够抑制NK细胞这个体内特警战士,骗过他们的攻击。
4、通过IAP和Bcl2类似物,抑制凋亡。
传闻这种病毒是100%致死的,5~12天内基本死亡。但在前面这则新闻中,可发现发病430头,死亡340头,这说明有90头猪没有死亡,要么可能感染时间短,尚未致死,要么可能其免疫功能强大。

尽管病毒很强大,但免疫系统也不是完全吃素的,还是可以产生保护性免疫,这些保护性免疫的机制,就是疫苗研发的基础。利用减毒的非洲猪瘟病毒主要发现了以下免疫保护机制:
1、CD8+T细胞是必需的,保护作用与非洲猪瘟病毒特异性产gamma干扰素记忆CD8+T细胞比例密切相关。
2、抗体。抗体就像导弹,即使病毒藏得再深,也能找出来结合上去,再召唤免疫细胞干掉它们。

流式在疫苗研发中能起到什么作用?

到目前为止,ASF疫苗开发的主要进展集中在减毒活病毒上。这些病毒经过基因改造以防止完全感染,但仍可引发免疫反应,保护动物免受未来感染。虽然这是开发疫苗的常用且有效的方法,但可能存在安全性问题,因为疫苗菌株可能引起临床症状并持续存在于动物体内。2018年2月份(https://www.pirbright.ac.uk/news ... swine-fever-vaccine)Linda Dixon团队筛选了30%的ASFV基因组,并根据其生产能够产生免疫反应的蛋白质的能力排名找出了47个基因,准备从中筛出能够诱导最佳免疫反应的蛋白质,研发蛋白质疫苗。

无论是哪种类型的疫苗,均需要评估疫苗真实有效的效果,评价指标就上前述的非洲猪瘟病毒特异性产gamma干扰素记忆CD8+T细胞和病毒特异性抗体。抗体,可能大多会通过ELISA检测,流式在检测非洲猪瘟病毒特异性产gamma干扰素记忆CD8+T细胞,非常重要,这类细胞就是专门捕获非洲猪瘟病毒的杀手,只有这些细胞多了,抗体也有了,病毒一进入猪体内就会被细胞和抗体击杀,那么非洲猪瘟也就会渐渐销声匿迹了。

所以,流式可以使得疫苗的免疫学效果更直观,在控制流行病的疫苗研发中是一个非常关键的技术。

希望这次的非洲猪瘟能够早日被控制!

参考文献:https://www.slideshare.net/ILRI/ ... vaccine-development

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