嗜酸粒细胞增高，关注一下T细胞克隆

niwanmao

高嗜酸性粒细胞综合征（HES）是一个复杂且异质的实体，其特征在于持续存在外周性嗜酸性粒细胞增多以及由嗜酸性粒细胞浸润、活化或脱颗粒而引起的组织损伤/功能障碍。

根据发病机理，HES可分为反应性增生、克隆性增生和特发性增生（Fletcher＆Bain，2007a，b）。嗜酸性粒细胞的反应性增生继发于感染、药物、过敏、炎症、实体瘤或淋巴瘤。克隆性嗜酸性粒细胞增生是由多种造血干细胞肿瘤引起的，例如与PDGFRA、PDGFRB、FGFR1和PCM1-JAK2重排相关的嗜酸性粒细胞增多或慢性嗜酸性粒细胞白血病（CEL-NOS）。嗜酸性粒细胞增多症患者的检查非常复杂，这通常需要采用多学科方法，包括临床资料、结合免疫表型的形态学评估、细胞遗传学分析和分子研究。经过大量检查后，仍有相当一部分患者无法确定HES的病因，此类病例被认为是特发性的。

淋巴细胞变异型高嗜酸性粒细胞综合征（L-HES）是HES的生物学独特类型，由于循环异常T细胞的扩增，嗜酸性粒细胞呈反应性/继发性，往往继发于Th2细胞免疫表型CD2 + CD3-CD4 + CD5bright + CD7− / partial + CD8-，偶可见CD3 + CD4-CD8-。这些T细胞（大多数为克隆性）可以产生嗜酸性粒细胞细胞因子，例如IL-4、IL-5和/或IL-13，其中IL-5是诱导嗜酸性粒细胞过度增殖的最有效的生长和激活因子。L-HES的诊断，过去依靠PCR TCR基因重排研究；然而，由于克隆性TCR基因重排检测的混乱，以及在一小部分患者中缺乏可检测的TCR基因重排，故仍需通过流式鉴定异常T细胞。通过长期随访，大约5–20％的患者可能会发展为T细胞淋巴瘤（Lefevre等人，2014； Lefevre等人，2015； Ravoet等人，2005； Roufosse，2015; Vaklavas等，2007）。
Department of Pathology, The University of Texas Health Center at Houston的Zhihong Hu等人Cytometry B Clin Cytom2月26日刊上，总结了过去14年发现的7例L-HES特征，给了我们不少启示。

下表是7例患者的血常规、嗜酸粒细胞比例、骨髓增生情况、流式发现的T细胞克隆特征、TCR测序结果、NGS检测结果、核型等特征。



下表是患者的基本信息、症状、体征、治疗用药以及疗效反应、疾病进展等：



L-HES患者的常见表现包括皮疹/湿疹；类风湿症状，包括关节和肌肉疼痛；疲劳;低烧肠胃不适;肺部症状，包括慢性咳嗽，哮喘和肺炎；心脏受累;和血栓形成。临床表现是异质性和非特异性的，与特发性HES患者没有区别。

从生物学上讲，L-HES的定义是存在循环异常T细胞，这些异常T细胞具有Th2样表型，产生细胞因子IL-4，IL-5，IL-9和IL-13等细胞因子。这些细胞因子，特别是IL-5，是嗜酸性粒细胞生成的，在变应性和寄生性疾病中起关键作用。 Th2细胞因子在肥大细胞/B细胞和免疫球蛋白类别转换为免疫球蛋白E（IgE）的增殖和激活中也起作用。根据这些生物学活性，作者发现两名患者血清IL-5水平升高。
下面是两例患者（1号和4号），其中4号在6.1年后进展为外周T细胞淋巴瘤。


L-HES诊断中的实际挑战很大程度上归因于对这类疾病缺乏认知。在考虑HES为特发性患者之前，应仔细评估所有嗜酸性粒细胞增多症患者是否可能存在克隆性T细胞群体。通过PCR检测克隆性TCR基因重排不足以定义L-HES。因此流式细胞术免疫表型分析必须要包括在检查中。即使进行了流式免疫表型分析，但有时候由于克隆少和缺乏表面CD3，异常T细胞也可能被忽略。另一方面，在没有临床病理学发现的情况下，克隆性免疫表型异常T细胞的存在，不应被误解为T细胞淋巴增生性疾病。
L-HES通常遵循良性病程，但是，由于存在随后的T细胞淋巴瘤的风险，因此必须进行密切的临床随访。

参考文献：Hu Z, Wang W, Thakral B, et al. Lymphocytic variant of hypereosinophilic syndrome: A report of seven cases from a single institution [published online ahead of print, 2020 Mar 11]. Cytometry B Clin Cytom. 2020;10.1002/cyto.b.21874. doi:10.1002/cyto.b.21874