区分活动性结核感染、潜伏性结核感染、未感染

niwanmao

结核病（TB）是结核分枝杆菌（Mtb）引起的传染病，是全球主要的死亡原因之一，2018年估计有1000万新病例，近150万死亡。 造成这种情况的因素有很多，例如缺乏有效的抗Mtb感染疫苗、多药耐药Mtb菌株的存在或迄今为止可用诊断程序的局限性。
传统上，除未感染外，结核感染分为活动性结核感染和潜伏性结核感染（LTBI）。尽管现在结核感染被认为是动态连续性范围，但是结核病状况的传统分类仍然是日常临床实践中最实用的分类。结核病的诊断具有挑战性，肺结核的诊断基于痰液涂片镜检或通过核酸扩增和培养检测痰中的Mtb。但是，这些技术对于非咳嗽的患者可能是不够的，检测的敏感性不理想，即使阴性可能也无法排除结核病，并且可能需要长达8周的时间才能得出最终结果。结核菌素皮肤测试（TST）和干扰素-γ释放测定（IGRA）可以提供更快的结果，而无需痰或肺源性样品，但它们都有其局限性。这两个测试均检测针对Mtb抗原的免疫记忆，并且无法区分活性性感染和LTBI。因此，迫切需要新的诊断工具，以更好地区分暴露于Mtb后的不同阶段（包括活动性结核患者、LTBI和未感染的接触者）。
Estevez O等人在J Infect（最新影响因子5分多）上发表了一篇针对未感染接触者、活动性感染、LTBI三群患者的研究，他们发现：
1、白细胞、中性淋巴比例（NLR）、单核淋巴比例（MLR），活动性结核感染高于未感染者和LTBI，AUC均在0.8以上，具体图我就不放了。
2、作者对比了不少淋巴亚群指标，Th1、Th2、Th17、γδT、γδTCD56+、NKT、CD56dim NK、CD56bright NK等，都没有非常有意义的差异。Th1/Th2比例、Th1-Th17存在一定差异。但是，用辐射灭活的Mtb菌株H37Ra刺激（终浓度25ug/ml），37度刺激16小时，发现其Naive CD4+T、CD4+ TCM、CD4+TEM的CD154表达，未感染者、LTBI、活动性感染者之间存在显著差异：



不过，作者非常客观的指出，目前这个研究还是存在两个局限性：
1、数据仅仅包括活动性结核、LTBI和未感染的接触者。后续还非常有必要纳入其他病理相似但病因不同、且容易被误诊为肺结核的肺部疾病，例如病毒性或细菌性肺炎或肺癌。
2、由于是用整体辐照的分枝杆菌用作刺激剂，当用作诊断工具时，可能会与非结核分枝杆菌发生交叉反应。 但是，这项研究的目的是找出各组之间差异最大的T细胞亚群相关诊断标记。 因此，该发现为进一步测定以Mtb特异性肽孵育后评估相关指标变化奠定了基础。
参考文献：Estevez O, Anibarro L, Garet E, et al. Multi-parameter flow cytometry immunophenotyping distinguishes different stages of tuberculosis infection [published online ahead of print, 2020 Apr 21]. J Infect. 2020;S0163-4453(20)30218-8. doi:10.1016/j.jinf.2020.03.064

facetodog

这个评估起来真的麻烦