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淋巴瘤的免疫表型表征对于诊断、分类和分期很重要,并且还可以在监测微小残留病中发挥作用。
但是,在某些情况下,例如CD5+或CD5部分表达的B细胞肿瘤之间,鉴别诊断可能难以解决。CD200是淋巴肿瘤的流式细胞免疫表型鉴定的潜在有用抗原, 特别是那些B系淋巴瘤。
CD200是最初由抗体MRC OX-2检测得到的跨膜Ia型糖蛋白,由3q13.2.3,4染色体的CD200基因编码。CD200属于免疫球蛋白超家族,由轻链样结构组成,带有两个胞外可变区和恒定结构域,后跟跨膜区段和胞内尾巴。CD200可表达在多种细胞上,包括B细胞、部分T细胞(包括活化T细胞)、胸腺细胞、内皮细胞和神经元。CD200通过与其同源受体CD200受体1(CD200R1)结合而产生免疫抑制信号,该受体在粒细胞和单核细胞以及T细胞亚群中表达。CD200似乎在抗肿瘤的调节中起作用,这些发现是正在进行的使用抗CD200疗法治疗慢性淋巴细胞性白血病(CLL)的临床试验的基础。
先前的一些研究已经对比B系肿瘤中CD200的差异表达,最初主要研究的是CLL(通常为CD200呈阳性)和套细胞淋巴瘤(MCL)(通常为CD200阴性)之间的区别。 Brunetti等人在毛细胞白血病(HCL)中也发现CD200表达增加。 随后,其他使用流式细胞学和免疫组化(IHC)分析的研究表明,CD200在一系列B细胞肿瘤中以不同的水平表达。 在其他血淋巴恶性肿瘤的一些研究中,CD200基因表达与不良预后相关。
2014年,MD Anderson Cancer Center的Pramoda Challagundla等人通过流式检测了大量B细胞淋巴瘤和正常血淋巴组织样本CD200的表达。 结果发现:
(1)在正常的B细胞中,外周血B细胞、骨髓B细胞前体和成熟B细胞中的CD200呈中等表达。 在反应性淋巴结中,滤泡外中心B细胞几乎和骨髓B细胞一样表达强度,而CD10 +滤泡中中心B细胞则CD200强度略弱。
(2)在B细胞淋巴瘤中,CD200在HCL中呈高表达,在CLL中呈中等至高表达,包括所有CLL亚型。 大多数CD10–LBCL病例和大多数FL表现出中等或弱的CD200表达。 MZL中部分病例可出现CD200表达,大多数SMZL表现为微弱表达。 大多数淋巴结中的CD10 + LBCL和FL中CD200也较弱。 在BL和几乎所有MCL病例中,表达都很弱或阴性,尽管MCL的少数罕见病例(约5%)可出现中等或高表达。
上述的文字表述,转换成图形就是下面两幅。
一幅是正常B细胞和各类CD5+B细胞淋巴瘤的CD200分子数分布统计:
一幅是几种CD5+B-NHL的CD200表达典型图示:
在平时做CD5+ B-NHL诊断时,可结合其它CD分子(如sIgM、CD22、CD79b、CD10、CD20等表达强度)结合CD200的分布,可以记背,也可以拿着上面几幅图比对,相信会对你的鉴别诊断工作有一定的帮助。
信源:Pramoda Challagundla, et al. Differential Expression of CD200 in B-Cell Neoplasms by Flow Cytometry Can Assist in Diagnosis, Subclassification, and Bone Marrow Staging, American Journal of Clinical Pathology, Volume 142, Issue 6, December 2014, Pages 837–844, https://doi.org/10.1309/AJCPBV9ELXC0ECVL
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