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单核细胞分化的急性髓系白血病(M-AML)在诊断上仍然是一个挑战,主要是由于缺乏敏感和特异性的未成熟单核细胞标记物。
CD85是一组Ig超家族跨膜糖蛋白,称为Ig-Like Transcripts(ILTs)或白细胞免疫球蛋白样受体(LIRs)。
CD85j为110kD成员,被称为ILT2、LIR1或LILRB1、MIR7。ILT2结构上有4个Ig域,在其胞质尾部含有ITIMs,通过招募SHP-1提供抑制信号。ILT2存在于B细胞、浆细胞、树突状细胞、单核细胞、部分NK和T细胞表面。ILT2的配体包括广泛的HLA-A、-B分子,一些HLA-C和HLA-G分子,以及人巨细胞病毒UL18蛋白。
CD85k,被称为免疫球蛋白样转录物(ILT)3,是树突状细胞和单核细胞表达的抑制性受体。 ILT3又被称白细胞免疫球蛋白样受体B亚家族成员4(LILRB4)和白细胞免疫球蛋白样受体5(LIR-5),是一种I型膜蛋白,含有胞质ITIM基团,参与免疫反应的下调。ILT3的表达在耐受性树突细胞中发生上调。
虽然既往研究有发现免疫球蛋白样抑制受体LILRB1和LILRB4表达在单核细胞上,但尚未在临床上进行系统评估。美国德克萨斯州达拉斯市德克萨斯大学西南医学中心病理学系的Hywyn R O Churchill等人评估了LILRB1(就是CD85j)和LILRB4(就是CD85k)鉴别M-AML和NM-AML(无单核分化AML)的诊断性能,评估了LILRB1和LILRB4作为未成熟和成熟单核细胞的单核细胞标志物的诊断性能,并与其他髓系标志物包括CD14、CD15、CD33、CD36和CD64对比,在8例对照骨髓(BM,5例)和外周血(PB,3例)、64例M-AML和57例NM-AML中,通过流式细胞免疫表型进行了评估。研究结果发表在9月12日的Cytometry B Clin Cytom杂志上。
由于全文无法看到,目前只能结合摘要做点翻译,大致了解一下。结果认为:
1、在对照BM中,LILRB1和LILRB4在所有成熟阶段的单核细胞上均表达,从CD34+/CD14-单核细胞前体到CD14-/dim+成熟和CD14+成熟单核细胞。
2、在M-AML中,LILRB1和LILRB4在单核细胞上无论成熟程度如何均持续表达,从CD14-/dim+单核前体细胞到CD14+成熟单核细胞,但在原始粒细胞上不表达。
3、作为单核细胞标记物的诊断性能,通过灵敏度/特异性评估,LILRB1/LILRB4为100%/100%,CD11b为100%/82%,CD14为80%/100%,CD64为100%/81%,CD15/CD33为100%/58%,CD36/CD64为89%/97%。
可见,LILRB1/LILRB4的共表达优于其他骨髓细胞标志物,是所有成熟阶段单核细胞的高敏感度和特异性标志物,可以可靠地区分M-AML和NM-AML。LILRB4还可能是治疗M-AML的一个新的治疗靶点。
LILRB4(CD85k)目前已经有不少地方在用了,但是可能大家都没想到灵敏度和特异度有这么高吧?那么如果有可能,大家也可以总结一下,看看各中心的数据是否有差异。
信源:
Churchill HRO, Fuda FS, Xu J, et al. Leukocyte immunoglobulin-like receptor B1 and B4 (LILRB1 and LILRB4): Highly sensitive and specific markers of acute myeloid leukemia with monocytic differentiation [published online ahead of print, 2020 Sep 12]. Cytometry B Clin Cytom. 2020;10.1002/cyto.b.21952. doi:10.1002/cyto.b.21952
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