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癌症患者DC的流式表型全面分析

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 楼主| 发表于 2020-11-11 19:43:56 | 显示全部楼层 |阅读模式

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树突状细胞(DC)是专职的抗原递呈细胞(APC),在所有免疫反应的活化、调节和极化中起着非常重要的作用。 DC起源于骨髓,在血液中循环并扩散到周围组织,在那里充当了对抗原进行采样的前哨作用。  DC激活不同免疫系统的能力取决于它们的激活状态,并且不同DC亚群有不同的功能。  DCs除了具有控制适应性免疫反应的关键能力外,在塑造外周免疫系统的先天免疫反应方面也起着重要作用,因为它们可以局部产生大量的细胞因子,从而影响微环境中存在的其他先天免疫细胞。

由于其特性,DC在肿瘤细胞与免疫系统之间的复杂相互作用中起着重要的作用。 在癌症免疫编辑的概念中描述了这种复杂的相互作用,它由三个阶段组成:消除,平衡,逃逸。 在消除阶段,先天性和适应性免疫细胞可发现并破坏肿瘤细胞,此时,DC对于诱导强大的肿瘤特异性细胞毒性免疫反应至关重要,因为它们具有激活初始T细胞的独特能力。  DCs在其微环境中捕获肿瘤抗原,成熟,并且在归巢至引流淋巴结的同时,它们上调完成T细胞活化所需的共刺激分子。 如果不能完全消除肿瘤细胞,则肿瘤进入平衡阶段,在该阶段,对效应免疫细胞产生抵抗性的肿瘤细胞在防止肿瘤细胞生长的免疫机制的作用下存活并变为休眠细胞。 在此阶段,DC有助于维持活化的抗肿瘤效应细胞和免疫抑制细胞之间的相对平衡,这是使肿瘤细胞处于免疫介导的休眠状态所必需的。当此平衡失去时,会发生逃逸阶段,因为肿瘤获得了新的特性来规避免疫识别和破坏,肿瘤细胞增加了对细胞毒性机制的抵抗力,并建立了免疫抑制性肿瘤微环境(TME)。 这些变化有利于肿瘤的生长。 在这个阶段,DCs通过多种机制促使肿瘤逃避免疫监视,包括促进肿瘤特异性免疫耐受,参与免疫抑制性TME的发展和维持。

由于外周血是最容易获得的DC的来源,PBDC的流式细胞术分析是检测癌症患者DC的便捷方法,而且,该方法也适合在患者随访中重复监测。外周血包含DC的三个主要亚群,在来源,表型和功能专长方面互不相同。常规DC(cDC)起源于骨髓,是T细胞最重要的APC,进一步细分为两个亚群:cDC1和cDC2。**cDC1**具有比其他DC亚群有更高的交叉表达能力,使其在引发细胞毒性T细胞方面非常有效。 因此,它们与癌症患者的预后好相关。  **cDC2**是血液中cDC的主要亚群,异质性强,可有效辅助T细胞(Th),通过表达广泛的Toll样受体(TLR),从而被抗原不同程度地激活,进而产生不同的细胞因子,最后促进不同的Th极化。 浆样DC(**pDC**)缺乏髓系标记,其特征是识别病毒模式配体后能够产生大量I型干扰素(IFN),从而在病毒感染中起主要作用。在未成熟状态下,pDC主要是致耐受的。 因此,在肿瘤免疫的情况下,它们在TME中的存在与癌症患者预后不良相关密切。

由于缺乏独特的谱系标记,可以使用阳性和阴性标记的组合来鉴定PBDC。 最常见的策略是将PBDCs识别为在其表面组成性表达MHC-II分子的细胞,而缺少单核细胞、B、T和NK细胞谱系相关抗原。 在这些细胞上设门,根据髓系标记CD11c的表达找出cDC。 在cDCs中,cDC1s以C型凝集素样受体(Clec)9A和细胞粘附分子1(CADM1)的表达为特征,并表达高水平的CD141和XCR1;通常根据CD1c的表达鉴别cDC2,cDC2还表达高亲和力IgE受体(FcεR1α)、Clec10A、CD301和信号调节蛋白α(Sirpα,CD172a)的α亚基。  pDC缺乏髓系标记,通常用CD123的表达进行鉴别,其它pDC标记还有CD303和CD304。
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发表于 7 天前 | 显示全部楼层
为啥不能充值了,很需要这文章
 楼主| 发表于 7 天前 | 显示全部楼层
gladys121 发表于 2020-11-25 12:38
为啥不能充值了,很需要这文章

这个问题经常回答,主要是不希望论坛成为一个拿了就走的地方。希望大家积极参与内容建设。
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