T细胞的CD45RA/CD45RO成熟轨迹变了？ 可能和CD45 C77G多态性有关

niwanmao

精细T细胞免疫表型用于评估原发性和继发性免疫疾病。初始T细胞和记忆性T细胞的区别包括CD45RO和CD45RA的表达模式以及其他标志物。CD45同型的表达取决于T细胞的成熟、活化和分化阶段。初始T细胞表达CD45RA亚型，CD45RO亚型主要见于记忆T细胞。

通过使用抗CD45RA和CD45RO的荧光偶联抗体进行流式细胞术分析，在CD4+T淋巴细胞和CD8+T淋巴细胞内可以看到典型的染色模式：



CD45胞外区的一个被广泛研究的多态性是外显子4剪接沉默区域的C77G点突变，导致C77G携带者的记忆/效应淋巴细胞同时表达CD45RA和CD45RO。
Courville等人从2017年1月至2020年8月进行的273例患者(男：女比例为0.9：1，平均年龄18 岁，范围0-83)的309个病例中找出6例具有特征性CD45RA/CD45RO染色模式的患者（见下图），测序发现这6名患者基本上带有NM_002838.4：PTPCC.177C>G沉默变异。


可见，这些患者的T细胞，有部分出现CD45RO和CD45RA“双阳性”，整体成熟图形呈弯曲或倒置的“U”字形。

自1990年代中期发现该突变后，目前认为外显子4 C77G多态性的突变频率很低，在欧洲和美国的健康对照人群的研究中，突变频率在0％至3.5％之间（Tchilian等，2006）。 在某些疾病状态，包括系统性硬化症、丙型肝炎和自身免疫性肝炎中，多态性的频率增加。



信源：Courville EL, Lawrence MG. Characteristic CD45RA/CD45RO maturation pattern by flow cytometry associated with the CD45 C77G polymorphism. Cytometry B Clin Cytom. 2021 Feb 8. doi: 10.1002/cyto.b.21993. Epub ahead of print. PMID: 33556222.