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人都是会衰老的。
虽然整体人群的预期寿命在增加,但总寿命和健康生活的寿命之间存在巨大差异,据统计,老年人健康状况不良的时间,男性增加了4.2年,女性增加了1.9年。衰老伴随着明显的免疫反应能力受损,称为免疫衰老,与感染和慢性炎性疾病、自身免疫性疾病和不良的疫苗反应相关。
免疫衰老的机制主要是胸腺的退化引起,这涉及到胸腺组织细胞数量的减少、组织结构的丧失和胸腺微环境的改变,从而导致初始T细胞输出减少。免疫衰老的其他特征包括CD4/CD8比率倒置、衰老记忆T细胞增高以及记忆的B细胞增多。如果不是因为衰老还伴随着免疫调节功能的降低,这在老年人中可能就不是问题,由于老年人常存在CD19+CD24hi CD38hi调节性B细胞的数量和调节性T细胞功能缺陷,所以免疫衰老就带来了很多问题。
保持规律的体育锻炼对健康具有广泛的益处,包括降低慢性炎性疾病和感染的风险以及使老年人长寿,部分原因与锻炼对免疫功能的益处有关。因此,体育锻炼可以作为维持老年免疫功能的有效疗法。定期体育锻炼与老年人中性粒细胞趋化性、吞噬作用、NK细胞毒性增强、T细胞增殖增加、辅助T细胞功能改善和疫苗接种反应改善有关。不幸的是,据报道,随着年龄的增长,身体活动水平下降,并且大多数老年人久坐,无法达到推荐的「每周150分钟中等强度运动或75分钟剧烈运动」标准。
David B Bartlett等人评估了211名健康的老年参与者(平均年龄67岁;年龄范围60-79岁)的体育活动水平,为期7天,将25名每天进行10500–15000步(每天平均步数12019±1412)的最活跃者与25名每天进行1518–4580步(每天平均步数3,657±777)的运动最少者匹配分析,对比其免疫细胞水平和细胞因子水平。
研究结果概括如下:
从上述结果中,作者认为,观察到体育锻炼组中IL-7和IL-15的循环水平升高,可能是骨骼肌通过产生肌细胞因子(myokine,例如IL-15和IL7),从而起到调节免疫系统的作用,这两种因子都对初始T细胞增殖和外周存活具有保护作用。这些细胞因子的血清水平随着年龄的增长而下降,不少研究都提示人和小鼠运动后骨骼肌和血清中IL15的水平升高,这可能是导致该组初始T细胞比例升高的原因。
不过,与久坐的人群相比,锻炼组的老年人RTE细胞并无明显增高,这表明胸腺输出功能无法通过体育锻炼改善,此外,体育锻炼水平对B细胞亚群组成也没有影响。
人类衰老的另一个特征是促炎性细胞因子(IL1β、TNFα和IL6)的基础循环水平升高。但是,在这项研究中,适度体育锻炼组并没有明显改善,不过这些因子的降低,既往有报道在终生进行体育锻炼的老年人中存在(Duggal NA, Pollock RD, Lazarus NR et al. Major features of immunesenescence, including reduced thymic output, are ameliorated by high levels of physical activity in adulthood. Aging Cell 2018; 17: e12750.)。
适度体育锻炼组初始T细胞比例较高的另一种可能的解释是,运动可能通过诱导衰老和功能衰竭的T细胞在运动过程中动员到外周血,进而通过细胞凋亡清除。
不过,上述这项研究还是存在局限性。 首先,作者仅进行了T细胞和B细胞的免疫表型分析,有必要继续深入进行T细胞增殖、Th17极化和免疫调节功能来探索适度体育锻炼对T细胞功能的潜在有益作用。 其次,横断面研究具有内在的局限性,这项研究仅比较了久坐和中等体育活动的老年人在单个时间点的免疫参数,后续有必要跟踪免疫系统下降轨迹,了解体育活动的影响。
David B Bartlett, Niharika A Duggal, Moderate physical activity associated with a higher naïve/memory T-cell ratio in healthy old individuals: potential role of IL15, Age and Ageing, Volume 49, Issue 3, May 2020, Pages 368–373, https://doi.org/10.1093/ageing/afaa035
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