MO1型单核细胞对CMML的诊断价值，可能并没有想象中的那么好

niwanmao

根据CD14和CD16的表达，单核细胞可分为三类；单核细胞可分为三类。 CD14+/CD16-经典型单核（MO1）、CD14low/CD16+中间型（MO2）和CD14-/CD16+非经典型单核细胞（MO3）。这些亚群的趋化因子受体表达，吞噬活性，基因启动子/增强子谱不同，并且具有独特的代谢途径依赖性。研究发现，CMML的单核细胞谱系特异性启动子的甲基化使hsa-miR-150下调，会导致MO1-MO3单核细胞的分化受损，从而使MO1比例增加，TET3是潜在的靶标。

2015年，在一项关键的法国研究中，通过流式细胞术对CMML患者进行单核细胞亚群分析，发现CD14+/CD16−的MO1亚群增加，最终确定MO1细胞占单核细胞>94％，诊断CMML的敏感性和特异性分别为90.6％和95.1％（Selimoglu-Buet D, et al. Characteristic repartition of monocyte subsets as a diagnostic signature of chronic myelomonocytic leukemia. Blood. 2015;125:3618–3626. doi: 10.1182/blood-2015-01-620781.），这些发现后来又通过了独立小组的验证，可有效识别出最终发展为CMML的骨髓增生异常综合征（MDS）患者，并将其与单核细胞增多症的骨髓增殖性肿瘤（MPN）患者区分开。

这个指标最后渐渐写入了不少CMML相关的诊断指南或专家共识中。

不过，CMML患者如果伴随自身免疫/炎症，可能继发假阴性结果（导致MO2比例增加），而某些MDS和非典型慢性髓细胞白血病（aCML）则可能出现假阳性结果。
既往用过去甲基化药物（HMA）和个体体细胞突变谱对其比例影响如何也需要阐明。 最近的一项研究表明，使用MO3<1.13％作为cut-off值进行CMML诊断，灵敏度和特异性值更高（Hudson CA, Burack WR, Leary PC, Bennett JM. Clinical utility of classical and nonclassical monocyte percentage in the diagnosis of chronic myelomonocytic leukemia. Am. J. Clin. Pathol. 2018;150:293–302. doi: 10.1093/ajcp/aqy054.）。

一般来说，我们很多人，都会严格遵循指南做事。大多数情况下没有问题。但是，如果真在临床中发现一些与指南不符的情况，我们还是要勇敢的去挑战。这不，过了没几年，2019年和2021年，分别有两篇Letter对MO1型单核细胞>94％诊断CMML的标准，提出了异议，认为该指南在实际应用中，可能仍存在局限性。

2019年，Prateek A. Pophali等人分析了113例髓系肿瘤患者，包括43例CMML、29例MDS、20例MPN、16例未分类的MDS/MPN、5例CML（均按照2016年WHO标准定义），以及71例反应性单核细胞增多症（绝对单核细胞计数>1×10E9/L）。（Pophali, Prateek A et al. “Practical limitations of monocyte subset repartitioning by multiparametric flow cytometry in chronic myelomonocytic leukemia.” Blood cancer journal vol. 9,9 65. 16 Aug. 2019, doi:10.1038/s41408-019-0231-7）

最后发现，MO1>94％的灵敏度为75％，特异性为95.4％，而MO3<1.13％的灵敏度为75％，特异性为82.7％。当使用双重诊断标准（即MO1>94％且MO3<1.3％），灵敏度为60％，而特异性为96.5％。虽然性能也还过得去，但并没有之前指标和共识中讲得那么高。


2021年，Murali A等人分析的13例CMML患者中（Murali A, Cross D, Mollee P. The use of monocyte subset repartitioning by flow cytometry for diagnosis of chronic myelomonocytic leukaemia. Blood Cancer J. 2021 Jan 7;11(1):6. doi: 10.1038/s41408-020-00401-3. PMID: 33414421; PMCID: PMC7791046.），有7例（53.8％）的MO1百分比> 94％。 在MO1百分比≤94％的6例CMML患者中，有5例患有另一种潜在的炎性或自身免疫性疾病，包括石棉沉积症（患者ID 10）、抗磷脂抗体综合征（患者ID 15）、环状肉芽肿（患者ID 16）、 尿道炎、眼带状疱疹和红细胞增多症（患者ID 20）、结节性多动脉炎（患者ID 21）。说明在实践中，MO1百分比临界值>94％与CMML诊断之间无显著相关性（p = 0.057），而另一个指标MO3百分比<1.13％的性能，在13例CMML中，只有6名患者（46.2％）MO3百分比 <1.13％，同时在22名非CMML患者中，有8名（36.4％）的MO3百分比<1.13％，MO3百分比与CMML的诊断之间没有关联（p = 0.724）。