KIR mismatched的供体NK细胞在HSCT受体中为什么不会杀伤正常细胞

阿雅

初步了解NK，始终没有找到关于这个问题的文献，大多文献表明KIR mismatched的NK会清除APC细胞，以减少GVHD增加抗肿瘤，但是KIR mismatched的NK为什么不会杀伤正常细胞呢？求不吝赐教，有文献更好，谢谢～

niwanmao

NK细胞是通过KIR与MHC I类分子进行交互的。
当识别到错配的MHC I类分子，或者MHC I类分子缺失时，便可通过细胞上的活化配体，快速激活NK细胞（不过，如果肿瘤细胞缺乏活化配体，则无法激活）。
而正常细胞的MHC I类分子是正常的，所以与KIR结合后，可以抑制NK细胞功能，活化配体的激活功能便无法发挥作用。

这样明白了没？
上面的概念，是来源于2016年的一篇综述：Tu, Megan M et al. “Licensed and Unlicensed NK Cells: Differential Roles in Cancer and Viral Control.” Frontiers in immunology vol. 7 166. 2 May. 2016, doi:10.3389/fimmu.2016.00166

阿雅

niwanmao 发表于 2021-7-12 07:37
NK细胞是通过KIR与MHC I类分子进行交互的。
当识别到错配的MHC I类分子，或者MHC I类分子缺失时，便可通过 ...

谢谢倪老师，这个概念懂了，还有一个问题请教:  在骨髓干细胞移植时，做配型是MHC和KIR都不匹配的供体细胞，那为什么不用考虑供体NK因为KIR与MHC I类分子错配而导致的对受体正常组织细胞的杀伤。

niwanmao

阿雅 发表于 2021-7-12 09:04
谢谢倪老师，这个概念懂了，还有一个问题请教:  在骨髓干细胞移植时，做配型是MHC和KIR都不匹配的供体细 ...

正常细胞也会受到一定的累及，但是相对来说，正常组织受到更多的免疫抑制的保护。所以，相对更强大的抗肿瘤效应，这点小损伤是划算的。

阿雅

明白了，谢谢倪老师