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在各种 T 细胞表面标志物中,CD57、KLRG1 和 PD1 均与复制衰老相关。然而,尚不清楚这些标志物中哪些对 T 细胞增殖的影响最大,因为它们常常是共表达的。来自文献的数据表明,效应记忆细胞是最容易表达 PD1 的,而 TEMRA 会表达更高的 CD57 和 KLRG1。CD57、KLRG1 和 PD1 通常被视为“抑制性”分子,因为它们与对增殖刺激反应差。虽然表达这些标志物的细胞确实可能增殖能力较弱,但是,与分化程度较低的细胞相比,它们有着更高的细胞毒活性和更显著的细胞因子产生能力。这些发现清楚地表明存在或不存在表面标志物的变化,不会对免疫细胞的功能造成明显的单方面影响,而是可能代表从高度增殖/低细胞毒性特征向低增殖/高度细胞毒性特征的功能转变。
目前,CD57 和 KLRG1 被认为是增殖抑制分子,而 PD1 主要与免疫耗竭有关。用特异性抗体阻断 PD1 可恢复 PD1+ 细胞的功能(细胞因子反应),表明免疫耗竭是可逆的,而复制性衰老似乎是不可逆的。
下图来自Larbi A等人2013年9月份的文章,证明 PD1 和 CD57 并不总是同时表达。 特别是,TEMRA 群体(定义为 T 细胞分化的终末阶段)表达 CD57 但不表达 PD1,而效应记忆样细胞(CD28-CD45RA-)通常高表达PD1但却无CD57。箭头表示在分化过程中 PD1 和 CD57 可能丢失/获得的途径(目前尚无共识)。
信源:Larbi A, Fulop T. From "truly naïve" to "exhausted senescent" T cells: when markers predict functionality. Cytometry A. 2014 Jan;85(1):25-35. doi: 10.1002/cyto.a.22351. Epub 2013 Sep 30. PMID: 24124072.
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