CD4+ T 细胞的转录调控

niwanmao

递呈抗原的树突状细胞产生细胞因子，诱导转录因子与其靶标之间的复杂相互作用来驱动同源初始T细胞的极化，从而产生稳定表型的调节机制，不同的TF诱导作用可能呈相互拮抗作用。例如，驱动 Th1 细胞分化的 T-bet可拮抗 Th2 特异性转录因子（GATA3）。人外周血CD4 + 辅助细胞中的 GATA3 在 CRTH2 + Th2 细胞中高度表达。



相反，T-bet 在 CD4 + CTL中高水平表达，但在 Th1 记忆细胞中仅以较低水平表达。然而，Tbet 在 TCR 刺激后在 Th1 细胞中选择性上调。有趣的是，T-bet 和 RORC2/RORγT，即控制 Th17 淋巴细胞极化的转录因子，在 Th1* 细胞中共表达。


除了上面提到的转录因子，芳烃受体 (AHR) 已被证明可调节 Th22 极化，而转录因子h 细胞的分化由 BCL6协调。值得注意的是，BCL6 在扁桃体CXCR5+ ICOS+ Tfh细胞中高度表达，但在 cTfh 中表达较低。


转录因子FoxP3（Forkhead Box 3）和 Helios 在离体外周血的 Treg 中高度表达。然而，Tconv 可以在激活后瞬时上调 FoxP3 的表达。在小鼠中，Helios 的表达用于区分天然和外周诱导的 Treg 细胞，它们分别在胸腺或外周发育，但这种模型在人类中存在争议。



由于转录因子 与 DNA 结合，因此位于细胞核中，为了使抗体能够检测到，T 细胞需要事先进行固定和破膜，核内染色的破膜要求更高，可能会导致细胞变小明显和表面标记染色强度的降低，因此应验证和优化方案。



编译自：Cossarizza A, Chang HD, Radbruch A, et al. Guidelines for the use of flow cytometry and cell sorting in immunological studies (third edition). Eur J Immunol. 2021;51(12):2708-3145. doi:10.1002/eji.202170126