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固有淋巴细胞(Innate lymphoid cells,ILCs)是一种不会象T和B那样发生抗原受体重组,但又具备淋巴细胞其它特征的淋巴细胞亚群。ILCs包括NK细胞亚群和与辅助性T细胞类似功能的亚群。2型ILCs(ILC2)功能类似于Th2细胞,可分泌IL-5、IL-13。RORγt+ ILCs(又称ILC3s),功能上类似于Th17和Th22,分别分泌IL-17或IL-22或两者均分泌。最近的研究发现,在人类和小鼠体内,还存在另一种ILCs,功能类似于Th1,表达T-bet/TBX21和分泌IFN-γ,且与NK细胞不同。这类细胞被定义为1型ILCs(ILC1)。
固有淋巴细胞
在Immunity 2013年4月份这期杂志上,Fuchs等人在研究中,发现人类扁桃体中存在一群CD3-CD56+ NKp44+CD103+的细胞,可表达T-bet/TBX21、在PMA/离子霉素、IL-12或IL-15刺激下分泌IFN-γ。这些细胞亦表达穿孔素和颗粒酶,具备细胞溶解作用。虽然这些细胞CD56+NKp44+,与常见的NK细胞相似,但在其它特征上与CD56 hi的NK细胞不同,例如ILC1并不对IL-18产生反应。
在另一项发表在Nature Immunology 2013年3月上的研究,Bernink等人亦在人类扁桃体上鉴定出了ILC1,但与Fuchs等人发现的表型不同,这类细胞是CD56-NKp44−CD127+c-Kit−的。与Fuchs等人描述的相似,这些细胞亦可表达T-bet、在PMA/离子霉素或IL-12刺激下分泌IFN-γ,然而它们并不表达穿孔素和颗粒酶,且不表达NK细胞相关的KIR3DL1和IL-15Rα等标记。
ILCs存在于粘膜相关淋巴样组织(包括口腔、肺、胃肠道粘膜),被认为在对病原体产生的免疫反应以及组织修复中发挥作用。ILCs(包括ILC3s)还可参与炎症性疾病的发病过程。两种类型的ILC1细胞在Crohn's病的肠粘膜中均发生增高,虽然其位置不同(CD56+ NKp44+CD103+在上皮内层,而CD127+CD56-c-Kit−NKp44−细胞在粘膜固有层)。
总之,两类ILC1细胞均与CD56hi NK细胞不同,它们表达T-bet,在IL-12和IL-15刺激下分泌IFN-γ。
深入阅读:
- Intraepithelial Type 1 Innate Lymphoid Cells Are a Unique Subset of IL-12- and IL-15-Responsive IFN-γ-Producing Cells. Fuchs A, Vermi W, Lee JS, Lonardi S, Gilfillan S, Newberry RD, Cella M, Colonna M. Immunity. 2013 Apr 18;38(4):769-81.
- Human type 1 innate lymphoid cells accumulate in inflamed mucosal tissues. Bernink JH, Peters CP, Munneke M, te Velde AA, Meijer SL, Weijer K, Hreggvidsdottir HS, Heinsbroek SE, Legrand N, Buskens CJ, Bemelman WA, Mjösberg JM, Spits H. Nat Immunol. 2013 Mar;14(3):221-9.
- ILC1 Populations Join the Border Patrol. Maloy KJ, Uhlig HH. Immunity. 2013 Apr 18;38(4):630-2. doi: 10.1016/j.immuni.2013.03.005.
- Innate lymphoid cells: emerging insights in development, lineage relationships, and function. Spits H, Cupedo T. Annu Rev Immunol. 2012;30:647-75.
- A T-bet gradient controls the fate and function of CCR6-RORγt+ innate lymphoid cells. Klose CS, Kiss EA, Schwierzeck V, Ebert K, Hoyler T, d'Hargues Y, Göppert N, Croxford AL, Waisman A, Tanriver Y, Diefenbach A. Nature. 2013 Feb 14;494(7436):261-5.
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