慢性肉芽肿-chronic granulomatous disease

Susan

最近整理病例，找了一组关于慢性肉芽肿病的流式图，和大家分享一下。
慢性肉芽肿 （Chronic granulomatous disease - CGD)多为X-linked隐形遗传病，少数为常染色体隐性遗传。如果是X-linked隐形遗传，突变基因为CYBB， 母亲为携带者，后代中男孩发病，女孩为携带者。如果是常染色体遗传，突变的基因为CYBA, NCF1, NCF2 或是NCF4.

流式实验中的dihydrorhodamine reduction assay 是诊断此类疾病的重要实验室指标之一，因为基因突变导致葡萄糖氧化酶（NADPH)缺陷，后者在中性粒细胞的过氧化氢-过氧化物-碘离子的杀菌系统里起重要作用。在dihydrorhodamine reduction assay中，中性粒细胞在PMA的刺激下启动杀菌系统，如果NADPH功能完好，过氧化物会把dihydrorhodamine 还原成发光的rhodamine,然后用流式仪检测出。

下面的例子是一家三口，父亲为正常人，母亲为携带者，儿子是发病者。


父亲 （第一张）为正常人
红色峰代表未被激活的中性粒细胞，绿色峰代表被激活的中性粒细胞。基本上超过99%的中性粒细胞被激活（NADPH酶正常）-流式结果正常，CGD的可能性被排除



母亲 (第二张）为携带者
有一半的中性粒细胞有健全的NADPH酶系统（绿色峰）。在红色峰后面的绿色峰是有NADPH氧化酶缺陷的中性粒细胞




儿子（第三张）为发病者
绿色峰（被激活的中性粒细胞）和红色峰（未被激活的中性粒细胞）几乎重叠，证明差不多所有的中性粒细胞都有NADPH氧化酶缺陷。这个遗传pattern也证明了这个家族的CGD发病特征是性联隐形遗传。

Susan

下面的这个例子是髓过氧化物酶缺乏（Myeloperoxidase(MPO) deficiency）的例子，同样是用dihydrorhodamine reduction assay 检测，但是峰形图的pattern 和CGD患者及CGD携带者的结果很不一样，很容易误诊.相对于CGD来说，MPO deficiency更常见一些，但是临床表现要轻很多。涉及的基因是MPO基因。但是中性粒细胞的过氧化氢-过氧化物-碘离子的杀菌系统需要MPO的参与才可以更有效的把dihydrorhodamine 还原成rhodamnine, 所以有时候会有假阳性的结果。

在下图中，绿色峰（激活的中性粒细胞）只比红色峰（未激活的中性粒细胞）右移了一点点，既不像携带者，也不像发病者。后来做了破膜MPO染色，结果证实这个患者是MPO deficiency

culturelily

学习了。很有意思的分析。

niwanmao

跟帖翻译一下慢性肉芽肿的相关资料：
慢性肉芽肿（CGD）
病因
CGD中，巨噬细胞无法有效杀伤细菌和真菌，从而导致长期（慢性）和反复（复发）感染。这种情况可在儿童时期很早就出现，症状轻的患者可能要到十多岁甚至成年才能诊断。
通常家族中都存在反复或慢性的感染病史。
缺陷基因位于X染色体上，所以男孩容易发病，而女孩大多呈隐性遗传。

症状
CGD可导致各种难以治愈的皮肤感染，包括：
脸部脓疱疮
皮肤反复湿疹、脓肿、疖子
持续的腹泻
颈部淋巴结肿大
肝脏肿大、脾脏肿大，还可以发现骨骼感染的症状。

检查
骨骼平片
胸透
全血细胞计数
流式细胞术ROS水平
遗传学检查
组织学活检




治疗
经常需要用抗生素抗感染或预防感染。γ干扰素有助于减少严重感染次数。有些脓肿需要外科处理。
CGD的唯一治愈方法就是骨髓或干细胞移植。

Susan

佩服倪老师的钻研精神