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[图片] 一图一表快速了解Toll样受体11个家族成员

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发表于 2017-11-1 19:02:00 | 显示全部楼层 |阅读模式

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Toll样受体(TLR)家族是模式识别受体(PRR)中主要的一个家族,因与果蝇中Toll受体结构相似而得名。

发现TLR家族的历史很有趣,因为它完全说明了科学发现的偶然性质。众所周知,脂多糖(LPS,也称为内毒素)是革兰氏阴性细菌细胞壁的主要成分,在动物中可引起强烈的免疫反应,是经典病原体相关分子模式(PAMPs)一个很好的例子。事实上,LPS是脓毒性休克的主要原因之一,当细菌感染到达血液时,会导致严重的免疫反应,并且通常是致命的。由于这些原因,多年以来,免疫学家试图在人和小鼠中鉴定出LPS受体,但没有期待较大的突破。然而,当Toll受体被发现参与感染成虫果蝇的微生物感染时,这成了一个重大突破。这本身就是一个惊喜,因为Toll受体虽然多年前已被找到,但基本上被认为是果蝇飞行的主要调节器。之所以发现Toll受体与感染的关系,是因为在果蝇Toll受体细胞内结构域含有一个motif,与IL-1受体的胞内信号结构域非常相似。

目前已经确定了一系列TLR(人类有10个不同的TLR),所有这些都作为PAMP的感受器。 TLR配体包括肽聚糖、脂蛋白、分枝杆菌脂阿拉伯甘露聚糖、酵母聚糖、鞭毛蛋白、微生物DNA、微生物RNA以及其他病原体衍生的配体。虽然许多TLR显示在细胞表面,但是一些对细胞内病毒RNA和未甲基化的细菌DNA有响应的TLR3和TLR7/8/9位于内涵体(endosome)。详见下表:
TLR.png

TLR与其各自配体结合后,有些TLR可促使核因子kB(NFkB)和干扰素调节因子(IRF)转录因子家族的激活。 TLR也可能通过二聚体参与激活,例如TLR2能够响应多种多样性PAMP并且通常在异源二聚体TLR2 / TLR1或TLR2 / TLR6复合物中起作用,见下图:
屏幕快照 2017-11-01 下午6.43.20.png


编译自Roitt’s Essential Immunology,第13版

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