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从事肿瘤研究的朋友们应该对Myeloid derived suppressor cells (MDSCs) 并不陌生,这群细胞从2007年首次被正式命名以来,一直是肿瘤免疫领域的研究热点。然而除了肿瘤模型,近年来MDSCs 也在各种炎症模型中被报道,并且被证实参与了疾病的发生发展。但是目前,关于这群细胞的异质性,表型甚至其分化过程一直颇有争议。
以人外周血中MDSCs的鉴定为例,目前,不同实验室对于人MDSCs的流式表型分析基本是基于几个关键表面分子,如HLA-DR, Lin, CD33, CD11b, 进一步又可以分为,粒细胞样polymorphonucear MDSCs (表达中性粒细胞marker,CD66b or CD15) 和单核细胞样 monocytic-MDSCs (表达单核细胞marker,CD14). 此外,一群CD15-CD14- 的 MDSCs也被报道并被命名为early-stage MDSCs. 然而关于E-MDSCs的研究罕有报道,不排除这群细胞作为MDSC progenitor 存在的可能性。具体关于MDSCs 的表型和功能鉴定在这里不多说,为大家推荐 2016年发表于NatureCommunication 上由Prof. Bronte等多位肿瘤免疫领域专家联合撰写的综述:“ Recommendations for myeloid-derived suppressorcell nomenclature and characterization standards” 。该文章详细描述了MDSCs流式分析的方法。
今天主要想说一下 MDSCs 亚群细胞之一的PMN-MDSCs (又称granulocytic-MDSCs)的鉴定。谈到PMN-MDSCs, 就不得不提及heterogeneityof neutrophils. 近年来关于neutrophils功能多样性的研究是一个热点,这群细胞已经不再是传统意义上所认为的天然免疫系统中抵御外来病原体,具有很短生命周期的一群细胞。其可以通过多种方式调节获得性免疫,比如PMN-MDSCs的抑制T细胞功能。关于 heterogeneity of neutrophils稍后我将会在另一篇文章中为大家介绍。 关于PMN-MDSCs的分离和鉴定,目前大多数观点认为这群细胞即是我们在通过ficoll centrifugation 分离人PBMCs后,与PBMCs处在同一层的low density neutrophils. 这群细胞与处于沉淀中的normal density neutrophils具有不同的免疫学功能。然而low density neutrophils作为一群异质性的细胞,存在多种neutrophils subsets, 包括PMN-MDSCs.但由于目前PMN-MDSCs 的特异性表面标志尚未被发现,难以将PMN-MDSCs与low density neutrophils中的其他neutrophilssubsets 进一步区分,因此通常将整群的low density neutrophils作为PMN-MDSCs来进行研究。
此外,大家可以关注一个叫做mye-euniter 的组织:http://www.mye-euniter.eu 该组织作为欧盟2020框架下的研究机构,由欧洲多国的科研团队组成,旨在进一步研究 MDSCs 及其他regulatory myeloid cells. 今年将会有大量的综述及原创性的关于MDSCs的文章出自该机构。
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