吸入二手烟后，呼吸道免疫细胞和因子发生了什么改变？

niwanmao

尽管都在宣传少吸烟、不吸烟，公众都知道了吸烟有害，是一些人类疾病（如慢性阻塞性肺病等呼吸道疾病）发展的重要病因学因素，但全球仍有超过10亿人继续吸烟。除了吸烟，二手烟的危害却被很多忽视。

曾经听到有个案例，某对老夫妻来检查，老太婆得了肺癌，原因正是每天生活在其老伴的二手烟熏陶之下。我相信每个人平时都碰到过类似的情形，走在树荫茂盛的路上，放松、深呼吸，清新空气入肺，特别舒畅，然而，50％的概率会突然吸入一口浓烟，有时候“作案凶手”就在不远处，刚好顺风吹来，有时候甚至找不到“凶手”，因为他可能吐完最后一口烟就快速离开了，留下这些缭绕的烟雾“免费”送给路人。

流行病学研究表明，接触二手烟的成人和儿童的呼吸道感染风险增加，据了解，约25-45％的COPD患者属于非吸烟者，因此许多研究者将二手烟暴露与呼吸系统疾病的发病机制联系起来，并认为它是非吸烟者COPD的主要原因。但是二手烟在炎症和免疫中的具体机制还缺乏足够详细的研究。

2018年5月8日免疫学权威杂志J Immunol.上，纽约的Bhat TA等人为此研究了二手烟在动物模型中对呼吸道感染免疫反应的影响。他们用慢性阻塞性肺病患者感染常见的NTHI（不可分型嗜血杆菌），来感染慢性SHS暴露的小鼠，并通过组织学评估肺部炎症。流式细胞仪和ELISA分别测定免疫细胞数量和细胞因子。

肺组织病理学检查显示慢性二手烟暴露和慢性感染后，气道和支气管血管周围的淋巴细胞积聚明显：



慢性二手烟暴露8周后，进行NTHI感染8周，浸润的免疫细胞数量增加：


BAL和肺的中性粒细胞增加，肺浸润DC和巨噬细胞增多，高剂量暴露组的B细胞、Th17均升高明显：


如果在此之后，清除NTHI感染，再休息8周，BAL和肺的浸润免疫细胞仍没有完全恢复，说明二手烟对免疫细胞数量的影响是长期的：


再来看细胞因子，IL-17A、IL-6、IL-1β和TNF-α无论是低剂量暴露还是高剂量暴露，均升高显著，IFN-γ则降低：


前面讲了这么多免疫细胞数量，数量有变化不要紧，功能如何呢？作者还进行了P6疫苗接种，发生无论是血清中P6抗体还是BAL中，二手烟暴露组P6抗体的产生均显著减少：


通过上述种种明确的证据，表明二手烟暴露对肺部免疫微环境、对免疫细胞的功能、对接种免疫都具有长期有害作用。我们应该对二手烟勇敢地说“不”！！！


参考文献：
Bhat TA, Kalathil SG, Bogner PN, et al. Secondhand Smoke Induces Inflammation and Impairs Immunity to Respiratory Infections. J Immunol. 2018 Apr 15;200(8):2927-2940. doi: 10.4049/jimmunol.1701417.