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当白血病细胞遇到NK,你猜谁赢?

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发表于 2019-2-19 15:22:45 | 显示全部楼层 |阅读模式

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我们都知道NK细胞是固有免疫非常重要的主力军,他们有着强大的非特异性杀伤作用,如同特种部队士兵一样,无需你的指示,他们便主动出击寻找目标,因此在我们体内的病毒、肿瘤预防中有着不可或缺的地位。

但是,这么强大的预防力量在人体中,为什么还有人会发生严重的病毒感染或者肿瘤呢?甚至大多数急性髓性白血病患者在完全缓解之后,仍会复发呢?

这背后说明了什么问题,就说明了免疫系统出问题,那么是如何出问题的呢?2014年Hematologica杂志上这篇《Leukemia-induced phenotypic and functional defects in natural killer cells predict failure to achieve remission in acute myeloid leukemia》给我们很好的展示了好端端的NK细胞是如何抑制掉的。该研究中,检测了32例急性髓细胞白血病(AML)患者NK细胞的表型和功能,与15名健康年龄匹配的对照相比,AML患者的NK细胞呈现功能异常,主要表现为活化受体NKp46的下调和抑制性受体NKG2A的上调:
2019021901.png

那么,究竟是什么原因让原本健康的NK细胞被抑制得如此病怏怏的呢?

于是,作者将从健康人中提取的功能正常的NK细胞,与来自AML患者的原始细胞、K562细胞等白血病细胞共同培养,发现不对劲了,原本正常的NK细胞,共培养之后,CD107a脱颗粒功能、TNF-α和IFN-γ产生能力显著降低,NKG2A表达量也增加明显:
2019021902.png

而且,共培养的白血病细胞越多,抑制得越明显:
2019021903.png

同时,作者在缓解的12名患者中发现,NK表型和功能异常得到部分恢复,这就说明了NK细胞在患者缓解上很重要。

那么背后的机制究竟是什么?这里作者没有做的非常深入,但从共培养的上清细胞因子检测中发现,IL-10的分泌,可能是抑制NK细胞发挥作用的罪魁祸首。

从这篇文章的实验可见,平时有些地方做的CIK治疗,回输病人体内,是否有关注到白血病细胞分泌的细胞因子对效应免疫细胞的功能抑制呢?如果回输前不做功能验证,这些免疫治疗就是靠运气的。

最后回答题目中的问题,白血病细胞遇到NK,谁赢?需要根据NK的功能状态而定,如果事先被白血病细胞用糖衣炮弹(IL-10)抑制了,NK细胞就不愿意干活了,就会对白血病细胞不理不睬,任其横行。

参考文献链接:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4008119/
发表于 2019-2-20 15:04:59 | 显示全部楼层
好文!学习啦
发表于 2019-2-25 11:07:57 | 显示全部楼层
那是否意味着这类病人应该经常检查NK细胞的相关功能检测?
 楼主| 发表于 2019-2-25 22:11:17 | 显示全部楼层
meloncm 发表于 2019-2-25 11:07
那是否意味着这类病人应该经常检查NK细胞的相关功能检测?

有必要
发表于 2019-2-27 14:23:55 | 显示全部楼层
学习了,谢谢!
发表于 2019-3-19 09:49:58 | 显示全部楼层
学习了,谢谢
发表于 2019-3-31 00:31:08 | 显示全部楼层
这种基础性的病理研究,在国内真不多见,倪老师真心是做学问的人.
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