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外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是侵袭性血液系统恶性肿瘤，占非霍奇金淋巴瘤的10％至15％，准确及时的诊断对于改善患者预后至关重要。 流式细胞术免疫表型分析（FCI）是一种常用的实验室技术，可检测T细胞抗原表达的缺失、异常增高或降低，这些都可能是PTCLs的特征。但是，要记住的是，这些异常的免疫表型有时候不完全是肿瘤特异性的，有时候在自身免疫性疾病或一些炎症反应的情况下也可出现，因此，对T细胞克隆性评估就非常关键。
非肿瘤性T细胞群对于T细胞受体（TCR）基因重排是多克隆的，而PTCL通常是单克隆的。 因此，通过TCR分析评估T细胞克隆性，可以确定克隆性质，确认PTCL诊断。
检测T细胞克隆性的最常用方法是通过聚合酶链反应（TCRγ PCR）进行分子TCRγ基因重排分析。 TCRγPCR可检测大约90％的PTCL中的克隆性，但其准确性受限于TCRγ基因重排的有限多样性、高水平的背景噪音扩增以及缺乏克隆定量或免疫表型特征。 TCRγPCR的替代方案是基于流式细胞仪的IOTest Beta MarkTCRVβ试剂盒（Beckman Coulter），大多数PTCL的克隆是表达TCRα和β链的αβT细胞，IOTest Beta Mark TCRVβ试剂盒是一组24个抗体，靶向TCRβ链的可变区，可检测高达70％的T细胞库，诊断PTCL的敏感度和特异度分别为89％和88％。但是24个抗体，分8管检测，可想而知，抗体成本和操作复杂性相对较高，因此开展的临床实验室不多。
PTCL和正常外周血主要为表达TCRα和β链的T细胞，TCRβ链恒定区由两个基因编码：T细胞受体β链恒定区1（TRBC1）和T细胞受体β链恒定区2（TRBC2）。非肿瘤性T细胞同时表达TRBC1和TRBC2，而PTCL只表达一个β链恒定区。最近，科学家研发出一种靶向TRBC1的抗体，用于嵌合抗原受体T细胞治疗T细胞淋巴瘤。Novikov ND等人用该抗体进行的初步流式细胞术研究表明，TRBC1在健康外周血样本和PTCL（包括4例T细胞大颗粒淋巴细胞（T-LGL）白血病和9例成人T细胞白血病/淋巴瘤）中表达显著不同。
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发表于 2019-2-22 11:09:28
发表于 2019-2-22 11:26:43
