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区分活动性结核感染、潜伏性结核感染、未感染

发布者: niwanmao | 发布时间: 2020-4-30 11:12| 查看数: 133| 评论数: 1|帖子模式

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结核病(TB)是结核分枝杆菌(Mtb)引起的传染病,是全球主要的死亡原因之一,2018年估计有1000万新病例,近150万死亡。 造成这种情况的因素有很多,例如缺乏有效的抗Mtb感染疫苗、多药耐药Mtb菌株的存在或迄今为止可用诊断程序的局限性。
传统上,除未感染外,结核感染分为活动性结核感染和潜伏性结核感染(LTBI)。尽管现在结核感染被认为是动态连续性范围,但是结核病状况的传统分类仍然是日常临床实践中最实用的分类。结核病的诊断具有挑战性,肺结核的诊断基于痰液涂片镜检或通过核酸扩增和培养检测痰中的Mtb。但是,这些技术对于非咳嗽的患者可能是不够的,检测的敏感性不理想,即使阴性可能也无法排除结核病,并且可能需要长达8周的时间才能得出最终结果。结核菌素皮肤测试(TST)和干扰素-γ释放测定(IGRA)可以提供更快的结果,而无需痰或肺源性样品,但它们都有其局限性。这两个测试均检测针对Mtb抗原的免疫记忆,并且无法区分活性性感染和LTBI。因此,迫切需要新的诊断工具,以更好地区分暴露于Mtb后的不同阶段(包括活动性结核患者、LTBI和未感染的接触者)。
Estevez O等人在J Infect(最新影响因子5分多)上发表了一篇针对未感染接触者、活动性感染、LTBI三群患者的研究,他们发现:
1、白细胞、中性淋巴比例(NLR)、单核淋巴比例(MLR),活动性结核感染高于未感染者和LTBI,AUC均在0.8以上,具体图我就不放了。
2、作者对比了不少淋巴亚群指标,Th1、Th2、Th17、γδT、γδTCD56+、NKT、CD56dim NK、CD56bright NK等,都没有非常有意义的差异。Th1/Th2比例、Th1-Th17存在一定差异。但是,用辐射灭活的Mtb菌株H37Ra刺激(终浓度25ug/ml),37度刺激16小时,发现其Naive CD4+T、CD4+ TCM、CD4+TEM的CD154表达,未感染者、LTBI、活动性感染者之间存在显著差异:
20200429_143341.jpg 20200429_143356.jpg


不过,作者非常客观的指出,目前这个研究还是存在两个局限性:
1、数据仅仅包括活动性结核、LTBI和未感染的接触者。后续还非常有必要纳入其他病理相似但病因不同、且容易被误诊为肺结核的肺部疾病,例如病毒性或细菌性肺炎或肺癌。
2、由于是用整体辐照的分枝杆菌用作刺激剂,当用作诊断工具时,可能会与非结核分枝杆菌发生交叉反应。 但是,这项研究的目的是找出各组之间差异最大的T细胞亚群相关诊断标记。 因此,该发现为进一步测定以Mtb特异性肽孵育后评估相关指标变化奠定了基础。
参考文献:Estevez O, Anibarro L, Garet E, et al. Multi-parameter flow cytometry immunophenotyping distinguishes different stages of tuberculosis infection [published online ahead of print, 2020 Apr 21]. J Infect. 2020;S0163-4453(20)30218-8. doi:10.1016/j.jinf.2020.03.064

最新评论

facetodog 发表于 2020-5-4 14:49:03
这个评估起来真的麻烦

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