高灵敏度流式细胞术，急性白血病移植治疗的预后密码

niwanmao

急性白血病患者在造血细胞移植（HCT）后仍面临高复发风险，而微小残留病（MRD）是预测复发的关键指标。传统MRD检测方法（如形态学评估或低灵敏度流式）存在漏检风险，而高灵敏度流式细胞术（检测限达0.0001%）能更早发现残留病灶。巴西研究团队通过一项前瞻性研究，探索了移植前后MRD动态变化对预后的影响，为资源有限地区提供了实用策略。

移植前MRD状态：预后的“分水岭”
- 样本特征：77例高风险急性白血病患者（ALL 39例，AML 38例）纳入研究，移植前MRD阴性（MRD-）42例，阳性（MRD+）35例。  
- 生存差异：  

• 总体生存率（OS）：MRD-组2年OS为87.9%，而MRD+组仅54.0%（p=0.0001）。
• 复发风险：MRD+组2年累积复发率（CIR）为17.5%，显著高于MRD-组的2.6%（p=0.049）。  
• 非复发死亡率（NRM）：MRD+组NRM达34.3%，是MRD-组（12.1%）的近3倍（p=0.019）。  
  

移植后第100天：预测复发的“黄金窗口”
- 60例患者完成d100检测，该时间点MRD+患者1年OS仅53.3%，而MRD-组高达92.4%（p<0.0001）。  
- 复发特异性：d100 MRD+组：2年累积复发率（CIR）高达55.6%（95% CI: 0.177–0.796），显著高于阴性组。d100 MRD-组：2年CIR仅为3.9%（95% CI: 0.002–0.118），差异极显著（p < 0.0001）。d100 MRD+对复发的阳性预测值（PPV）达100%，阴性预测值（NPV）97%。
- 假阴性警示：3例移植前MRD-患者因原始细胞CD34低表达导致漏检，最终在d100后复发，提示需结合分子检测优化策略。  

白血病亚型差异：AML与ALL的NRM
- AML患者：移植前MRD+组NRM为21.7%，而MRD-组无死亡病例（p=0.0158）。  
- ALL患者：MRD+组NRM高达50%，可能与强化预处理（如全身放疗TBI）导致的免疫抑制相关。  

以上研究结果意义概括如下：
1. 移植前MRD检测的决策价值：MRD+患者需强化预处理或联合靶向治疗（如免疫调节剂），而MRD-患者可优先选择低毒性方案。  
2. 移植后动态监测的必要性：d100 MRD状态是干预关键节点，持续阳性者可提前启动供体淋巴细胞输注（DLI）或减少免疫抑制。  
3. 技术优化方向：  

• 高灵敏度流式（8-10色组合）在资源有限地区性价比突出，但需标准化操作（如EuroFlow方案）。  
• 联合分子检测（如NGS）可减少因免疫表型漂移导致的假阴性。  
  

参考文献：de Azambuja AP, Beltrame MP, Malvezzi M, Schluga YC, Justus JLP, Lima ACM, Funke VAM, Bonfim C, Pasquini R. Impact of high-sensitivity flow cytometry on peri-transplant minimal residual disease kinetics in acute leukemia. Sci Rep. 2025 Feb 26;15(1):6942. doi: 10.1038/s41598-025-91936-7. PMID: 40011589; PMCID: PMC11865467.